γ-干擾素釋放試驗(yàn)在中國(guó)應(yīng)用的建議

γ-干擾素釋放試驗(yàn)（interferon-γ release assays，IGRAs）是檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌 (MTB) 特異性抗原刺激 T 細(xì)胞產(chǎn)生的γ- 干擾素，以判斷是否存在 MTB 的感染。IGRAs 可彌補(bǔ) PPD 試驗(yàn)的不足。

目前多個(gè)國(guó)家已將其用于診斷 MTB 潛伏感染(latent tuberculosis infection，LTBI)，我國(guó)部分醫(yī)院也已常規(guī)開(kāi)展此項(xiàng)檢測(cè)，且多家 IGRAs 試劑已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床應(yīng)用。

LTBI是宿主感染MTB后的一種特殊狀態(tài)，感染者體內(nèi)的 MTB 處于持留狀態(tài)，不能診斷為活動(dòng)性結(jié)核病，但具有發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì) LTBI 的高危人群進(jìn)行早期診斷和適當(dāng)干預(yù)，在結(jié)核病控制中具有積極意義。

PPD 試驗(yàn)作為診斷 MTB 感染的傳統(tǒng)方法，具有操作簡(jiǎn)便、成本低廉的特點(diǎn)，至今仍廣泛使用，但該方法使用的 PPD 抗原成分復(fù)雜，易受卡介苗接種和非結(jié)核分枝桿菌 (nontuberculosismycobacterium，NTM) 的影響，特異度較低，且對(duì)人免疫缺陷病毒 (HIV) 感染及重癥疾病患者等免疫功能受損人群的敏感度不足。

研究結(jié)果提示，IGRAs診斷 MTB 感染的特異度高于 PPD 試驗(yàn)，但也有文獻(xiàn)報(bào)道，特別是在中、低收入國(guó)家，IGRAs 與 PPD 試驗(yàn)相比并沒(méi)有足夠的優(yōu)勢(shì)。

IGRAs 技術(shù)要求高，操作程序復(fù)雜，樣本檢測(cè)時(shí)限短，難以實(shí)現(xiàn)高通量，價(jià)格昂貴。由于缺乏嚴(yán)謹(jǐn)、大規(guī)模和前瞻性的人群研究數(shù)據(jù)，故 IGRAs 的應(yīng)用范圍及結(jié)果解讀存在較大爭(zhēng)議。

為了指導(dǎo) IGRAs 在我國(guó)的合理應(yīng)用，中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)與《中華結(jié)核和呼吸雜志》編輯委員會(huì)組織有關(guān)專家經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的反復(fù)研討，在借鑒世界衛(wèi)生組織 (WHO) 關(guān)于中低收入國(guó)家 IGRAs 應(yīng)用說(shuō)明的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó) IGRAs 應(yīng)用現(xiàn)狀，提出以下建議。

一、IGRAs 簡(jiǎn)介

1．IGRAs 的原理和主要方法：

受到 MTB 抗原刺激致敏的 T 細(xì)胞再次遇到同類抗原時(shí)可產(chǎn)生γ- 干擾素，IGRAs 通過(guò)檢測(cè)全血或分離自全血的單核細(xì)胞在 MTB 特異性抗原刺激下產(chǎn)生的γ- 干擾素，判斷受試者是否感染 MTB。目前國(guó)際上較成熟的 IGRAs 有 2 種：

(1)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA) 檢測(cè)全血中致敏 T 細(xì)胞再次受到 MTB 特異性抗原刺激后釋放的γ-干擾素水平，稱之為全血檢測(cè)或結(jié)核感染 T 細(xì)胞免疫檢測(cè)；

(2)采用酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)(enzyme-linkedimmunospot assay，ELISPOT) 測(cè)定在 MTB 特異性抗原刺激下，外周血單個(gè)核細(xì)胞中能夠釋放γ- 干擾素的效應(yīng) T 細(xì)胞數(shù)量，稱之為細(xì)胞檢測(cè)或結(jié)核感染 T 細(xì)胞檢測(cè)。

上述 2 種檢測(cè)方法的原理類似，檢測(cè)技術(shù)和操作程序略有不同，均采用 MTB 的 RD1 區(qū)基因編碼抗原多肽作為特異性抗原，主要有相對(duì)分子質(zhì)量為 6 000 的早期分泌抗原靶（FSAT-6）和相對(duì)分子質(zhì)量為 10000 的培養(yǎng)濾液蛋白（CFP-10）抗原或抗原多肽。

有些產(chǎn)品在此基礎(chǔ)上增加了 TB7.7 抗原多肽。我國(guó)目前生產(chǎn)或代理 ICRAs 試劑盒的多個(gè)廠家完成或正在進(jìn)行注冊(cè)審評(píng)，其中部分產(chǎn)品已獲準(zhǔn)上市。

2．IGRAs 的適應(yīng)證和優(yōu)缺點(diǎn)：

經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，目前 IGRAs 的使用范圍是檢測(cè)血液樣本中效應(yīng) T 細(xì)胞產(chǎn)生γ- 干擾素的能力，用于診斷 MTB 感染。適應(yīng)證主要包括 LTBI 的診斷和活動(dòng)性結(jié)核病的輔助診斷。

ESAT-6 和 CFP-IO 主要存在于 MTB 復(fù)合群，而在卡介苗和大多數(shù)NTM 中缺失，因此 IGRAs 的特異度較好。

但 ESAT-6 和 CFP-10 也存在于少數(shù)幾種 NTM 中，如堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌、蘇爾加分枝桿菌、轉(zhuǎn)黃分枝桿菌和胃分枝桿菌，故 IGRAs 陽(yáng)性不能排除上述幾種 NTM 感染的可能。

由于 ELISPOT 技術(shù)是從單細(xì)胞水平進(jìn)行檢測(cè)，可及時(shí)捕獲細(xì)胞周?chē)置诘募?xì)胞因子，故敏感度更高。

但在實(shí)際使用中發(fā)現(xiàn)，IGRAs 在不同地區(qū)、不同人群中的特異度和敏感度均存在較大差異，在某些人群中并未顯示其敏感度和特異度優(yōu)于 PPD 試驗(yàn)。且 IGRAs 對(duì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)條件要求較高，價(jià)格昂貴，樣本檢測(cè)時(shí)限短，難以實(shí)現(xiàn)高通量，因而限制了在中低收入國(guó)家的推廣應(yīng)用。

此外，不同 IGRAs 產(chǎn)品使用的抗原、檢測(cè)試劑、檢測(cè)參數(shù)和界值設(shè)定等可能存在差異，對(duì)最終檢測(cè)結(jié)果及其判讀有一定影響。

3．IGRAs 國(guó)際應(yīng)用指南：

截至 2011 年，共有來(lái)自 25 個(gè)國(guó)家和 2 個(gè)國(guó)際組織編制的 33 個(gè)關(guān)于 IGRAs 應(yīng)用的指南，其中部分指南可通過(guò)基于循證醫(yī)學(xué)的結(jié)核病診斷網(wǎng)站（http：//www．tbevidence．org）獲得。

絕大部分指南來(lái)自結(jié)核病低負(fù)擔(dān)的發(fā)達(dá)國(guó)家，結(jié)核病中、高負(fù)擔(dān)國(guó)家中僅有巴西、保加利亞、韓國(guó)和沙特阿拉伯發(fā)表了相應(yīng)的指南。

歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家通常推薦將 ICRAs 用于輔助診斷 MTB 感染。由于 ICRAs 的檢測(cè)效率受結(jié)核病流行情況等影響，若直接將結(jié)核病低負(fù)擔(dān)國(guó)家制定的指南推廣到結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家顯然不合適。

即便都是低負(fù)擔(dān)、高收入的國(guó)家，各國(guó)指南對(duì) IGRAs 應(yīng)用的意見(jiàn)也明顯不同。

歸納不同指南的觀點(diǎn)，主要有以下相對(duì)一致或相近的建議：

(1) IGRAs 不能有效區(qū)分活動(dòng)性結(jié)核病和 LTBI，因此 IGRAs 對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病的診斷價(jià)值有限，尤其在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家；

(2) 無(wú)論是特異度還是敏感度，ICRAs 均優(yōu)于或至少不差于 PPD試驗(yàn)，因此，在診斷 LTBI 方面，發(fā)達(dá)國(guó)家多推薦單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用 ICRAs。

WHO 對(duì) IGRAs 在中低收入國(guó)家的使用情況進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估，在此基礎(chǔ)上，WHO 于 2011 年頒布了中低收入國(guó)家／結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家 ICRAs 應(yīng)用說(shuō)明，并指出，盡管數(shù)據(jù)尚不充分。

但現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家，IGRAs 的敏感度和特異度與 PPD 試驗(yàn)比較，并未顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，加之 IGRAs 的方法復(fù)雜且成本高，故 WHO 認(rèn)為：

(1)目前尚無(wú)充分事實(shí)依據(jù)支持 IGRAs 在中低收入國(guó)家中廣泛使用，特別是在結(jié)核病和（或）人免疫缺陷病毒 (HIV) 感染高負(fù)擔(dān)的國(guó)家；

(2)ICRAs 和 PPD 試驗(yàn)均不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè) MTB感染者發(fā)生結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)；

(3)IGRAs 和 PPD 試驗(yàn)均不能用于活動(dòng)性結(jié)核病的診斷；

(4) 在中、低收入國(guó)家中不應(yīng)推薦用 IGRAs 替代 PPD 試驗(yàn)作為大規(guī)模健康人群中篩查結(jié)核病的公共衛(wèi)生手段。

二、IGRAs 在我國(guó)應(yīng)用的建議

我國(guó)一方面是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家，但又與低收入國(guó)家在結(jié)核病控制經(jīng)費(fèi)投入、結(jié)核病流行特點(diǎn)、卡介苗接種以及 NTM 感染等方面存在顯著不同，制定我國(guó) IGRAs 應(yīng)用指南時(shí)應(yīng)綜合考慮。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)和《中華結(jié)核和呼吸雜志》編輯委員會(huì)組織結(jié)核病臨床專家、實(shí)驗(yàn)室研究人員及結(jié)核病流行病學(xué)專家，在對(duì)我國(guó)有限的 IGRAs 應(yīng)用報(bào)道進(jìn)行薈萃分析的基礎(chǔ)上，參照現(xiàn)有的 IGRAs 國(guó)際應(yīng)用指南，討論并提出以下關(guān)于 IGRAs 在我國(guó)應(yīng)用的建議。

（一）IGRAs 在活動(dòng)性結(jié)核病輔助診斷中的應(yīng)用

1．IGRAs 對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病的輔助診斷：

PPD 試驗(yàn)和 IGRAs 均無(wú)法區(qū)分 LTBI 和活動(dòng)性結(jié)核病患者。國(guó)內(nèi)IGRAs 的研究數(shù)據(jù)顯示其敏感度和特異度差別較大，敏感度為 53%～98%，特異度為 60%~ 90%（或以上），但多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的敏感度和特異度 >70%，提示 IGRAs 的特異度優(yōu)于 PPD 試驗(yàn)。

考慮到我國(guó)肺結(jié)核患者中菌陰肺結(jié)核所占比例較高，在診斷這類患者缺乏細(xì)菌學(xué)依據(jù)時(shí)，IGRAs 可發(fā)揮其輔助作用。

近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)有 IGRAs（僅限于 ELISPOT 方法）輔助診斷結(jié)核性胸膜炎和結(jié)核性腹膜炎等肺外結(jié)核的報(bào)道，其中采用胸腔積液和腹水等體液或組織標(biāo)本檢測(cè)的 IGRAs 的敏感度和特異度高達(dá) 90% 以上，采用血液標(biāo)本檢測(cè)時(shí) IGRAs 則并未顯示出優(yōu)勢(shì)。

此類研究報(bào)道數(shù)量不多，病例數(shù)也不足，且國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的 IGRAs 僅限于血液樣本的檢測(cè)，即 IGRAs 對(duì)體液或組織標(biāo)本的研究尚未經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證，不能得出可靠的結(jié)論。

不同試劑的研究存在人群人組標(biāo)準(zhǔn)、所用 IGRAs 檢測(cè)試劑和判斷標(biāo)準(zhǔn)等不一致的問(wèn)題，難以獲得 IGRAs 在我國(guó)應(yīng)用的充分?jǐn)?shù)據(jù)。建議：

(1)IGRAs 不能用于確診或排除活動(dòng)性結(jié)核病，但對(duì)缺少細(xì)菌學(xué)診斷依據(jù)的活動(dòng)性結(jié)核?。ㄈ缇幏谓Y(jié)核等），IGRAs 可在常規(guī)診斷依據(jù)的基礎(chǔ)上，起到補(bǔ)充或輔助診斷的作用；

(2)IGRAs 檢測(cè)胸腔積液和腹水等非血液標(biāo)本的檢測(cè)程序、判斷標(biāo)準(zhǔn)和診斷效能有待進(jìn)一步研究。

2．IGRAs 對(duì)兒童結(jié)核病的輔助診斷：

兒童結(jié)核病的臨床癥狀不典型，重癥及肺外結(jié)核病比例較高，且結(jié)核病患兒的細(xì)菌載量低，咳嗽反射和氣管纖毛運(yùn)動(dòng)能力差，病原學(xué)檢查陽(yáng)性率很低，PPD 試驗(yàn)和 ICRAs 聯(lián)合診斷有一定的輔助作用。

為數(shù)不多的文獻(xiàn)報(bào)道，在兒童結(jié)核病的輔助診斷研究中，細(xì)胞檢測(cè)的特異度與全血檢測(cè)類似，但敏感度優(yōu)于全血檢測(cè)。

國(guó)內(nèi)外 IGRAs 檢測(cè)兒童結(jié)核病的薈萃分析數(shù)據(jù)表明，其敏感度和特異度差別較大，多數(shù)研究結(jié)果顯示，IGRAs 的敏感度與 PPD 試驗(yàn)相當(dāng)，而特異度優(yōu)于 PPD 試驗(yàn)。

由于兒童的 PPD 試驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，難以客觀比較 IGRAs 和 PPD 試驗(yàn)的差異，且低齡兒童采血可能帶來(lái)傷害，其綜合效益有待進(jìn)一步評(píng)估。建議：

(1) IGRAs 的敏感度并不優(yōu)于 PPD 試驗(yàn)，且 IGRAs 操作復(fù)雜、價(jià)格昂貴，不建議常規(guī)以 IGRAs 替代 PPD 試驗(yàn)對(duì)兒童活動(dòng)性結(jié)核病進(jìn)行輔助診斷；

(2)PPD 試驗(yàn)易受年齡和疾病嚴(yán)重程度的影響而出現(xiàn)假陰性，建議聯(lián)合應(yīng)用 IGRAs 和 PPD 試驗(yàn)作為兒童結(jié)核病的輔助診斷方法，尤其適用于重癥結(jié)核病和難以獲得細(xì)菌學(xué)診斷依據(jù)的結(jié)核病。

（二）IGRAs 在 LTBI 診斷中的應(yīng)用

1．活動(dòng)性肺結(jié)核患者密切接觸者和醫(yī)務(wù)工作者中LTBI 的診斷：

與一般人群相比，LTBI 發(fā)生結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，在條件允許的情況下，對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病患者的密切接觸者、醫(yī)務(wù) T 作者甚至結(jié)核病高發(fā)地區(qū)人群進(jìn)行 LTBI 篩查、追蹤及干預(yù)具有積極意義。

與 PPD 試驗(yàn)相比，理論上 IGRAs 的特異度更好，文獻(xiàn)報(bào)道，IGRAs 的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值顯著高于 PPD 試驗(yàn)，前者為 14.6%（95% Cl 為 6%~29%），后者為 2.3%（95% CI 為 0.7%~2.5%）。

然而，IGRAs 在預(yù)測(cè)活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析結(jié)果顯示，ICRAs 與 PPD 試驗(yàn)并無(wú)顯著差別，前者略高于后者，分別為 2.1% 和 1.6%。

目前國(guó)內(nèi)尚缺少嚴(yán)格設(shè)計(jì)的 IGRAs 對(duì)預(yù)測(cè)活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究報(bào)道，有關(guān)醫(yī)護(hù)工作者中 LTBI 篩查的文獻(xiàn)報(bào)道較多，薈萃分析結(jié)果顯示，單次 ICRAs 檢測(cè)的特異度優(yōu)于單次 PPD 試驗(yàn)。

但對(duì) IGRAs 動(dòng)態(tài)檢測(cè)陽(yáng)轉(zhuǎn)的判定標(biāo)準(zhǔn)以及對(duì) IGRAs 陽(yáng)轉(zhuǎn)在預(yù)測(cè)結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)并不一致。

目前對(duì)于是否開(kāi)展 IGRAs 的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)各國(guó)指南中均沒(méi)有明確闡述，很多國(guó)家的相關(guān)指南中傾向于僅用 PPD 試驗(yàn)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，或在 PPD 試驗(yàn)陽(yáng)性時(shí)再進(jìn)行 IGRAs 確認(rèn)。

由于 LTBI 診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，目前尚難以客觀評(píng)價(jià) IGRAs 對(duì) LTBI 的診斷作用。趨于一致的意見(jiàn)是，國(guó)內(nèi)缺乏大規(guī)模前瞻性研究數(shù)據(jù)，PPD 試驗(yàn)和ICRAs 均不能有效區(qū)分活動(dòng)性結(jié)核病和 LTBI，二者均難以準(zhǔn)確預(yù)測(cè) LTBI 進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)，有限的研究數(shù)據(jù)并不支持 IGRA 較 PPD 試驗(yàn)具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

盡管發(fā)達(dá)國(guó)家多建議序貫或聯(lián)合應(yīng)用 PPD 試驗(yàn)和 ICRAs 進(jìn)行接觸者追蹤及干預(yù)，但考慮到 IGRAs 的技術(shù)要求復(fù)雜、檢測(cè)成本高、樣本檢測(cè)時(shí)限短和難以實(shí)現(xiàn)高通量等原因，WHO 的制定的策略中仍建議中低收入國(guó)家僅用 PPD 試驗(yàn)診斷和追蹤結(jié)核病密切接觸者。根據(jù)我同實(shí)際情況，對(duì)現(xiàn)階段應(yīng)用提出以下建議：

(1)PPD 試驗(yàn)和 IGRAs 均可用于 LTBI 的診斷和追蹤，若考慮到PPD 試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果可能受卡介苗接種或 NTM 影響時(shí)，可對(duì) PPD 試驗(yàn)陽(yáng)性者進(jìn)一步采用 IGRAs 幫助確認(rèn)；

(2) 不宜采用 IGRAs 對(duì)大范圍人群進(jìn)行 LTBI篩查；

(3) PPD 試驗(yàn)仍是在健康人群中動(dòng)態(tài)篩查 LTBI 的首選。

2．IGRAs 對(duì)兒童 MTB 感染的排查作用：

在對(duì)兒童 MTB 感染的排查研究中，IGRAs（主要指細(xì)胞檢測(cè)）和 PPD 試驗(yàn)的一致性較差，主要的不一致為 PPD 試驗(yàn)陽(yáng)性而 IGRAs 陰性，占總體不一致的 94%-100%。

北京兒童醫(yī)院的研究結(jié)果表明，96% 的 5 歲以下兒童不一致結(jié)果為 PPD 試驗(yàn)陽(yáng)性而 IGRAs 陰性，提示 IGRAs 對(duì) 5 歲以下兒童具有排除 PPD 試驗(yàn)假陽(yáng)性的作用。建議：排查兒童 MTB 感染時(shí)，先采用 PPD 試驗(yàn)，對(duì) PPD 試驗(yàn)陽(yáng)性者可再行 IGRAs 輔助確診。

3．IGRAs 在 HIV 感染等免疫抑制或缺陷患者LTBI 診斷中的應(yīng)用：

HIV 感染是 LTBI 進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核病的高危因素，臨床上對(duì) HIV 感染人群進(jìn)行 LTBI 篩查非常重要，以避免艾滋病患者在治療過(guò)程中發(fā)生結(jié)核病。

薈萃分析結(jié)果顯示，IGRAs 的敏感度并未高于 PPD 試驗(yàn)，但 IGRAs（尤其是細(xì)胞檢測(cè)）受 CD4+ T 細(xì)胞數(shù)量的影響小于 PPD 試驗(yàn)，這可能因?yàn)?IGRAs 檢測(cè)過(guò)程中已對(duì)單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化，即在檢測(cè)程序上消除了淋巴細(xì)胞數(shù)量減少對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

另有研究報(bào)道，盡管 IGRAs 與 PPD 試驗(yàn)比較并未顯示陽(yáng)性預(yù)測(cè)結(jié)果更好，但其陰性預(yù)測(cè)價(jià)值更高，即 HIV 感染人群中 IGRAs 陰性者可較好地排除 MTB 感染。

不同國(guó)家的 IGRAs 指南對(duì)其應(yīng)用建議也有差別，如 WHO 和巴西對(duì)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的低收入地區(qū)建議僅用 PPD 試驗(yàn)篩查 HIV 感染人群中的 LTBI 患者，而其他國(guó)家則建議單獨(dú)、序貫或同時(shí)采用 IGRAs 進(jìn)行篩查。

我國(guó)的研究報(bào)道顯示，IGRAs 檢測(cè)艾滋病患者中 LTBI 的敏感度較 PPD 試驗(yàn)更高。

除 HIV 感染者外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病、器官移植等免疫功能受損患者及糖尿病等特殊患者，因其自身原因，或接受糖皮質(zhì)激素或腫瘤壞死因子 -α(TNF-α) 拮抗劑等免疫抑制藥物治療導(dǎo)致免疫功能缺陷，這類患者是 LTBI 發(fā)展為結(jié)核病的高風(fēng)險(xiǎn)人群，對(duì)這類患者也有必要進(jìn)行 LTBI 篩查。

“英夫利西單抗治療前結(jié)核預(yù)防與管理專家建議”中指出，自身免疫性疾病患者在接受 TNF-α拮抗劑治療前應(yīng)進(jìn)行 LTBI 篩查。國(guó)外指南多建議，自身免疫性疾病患者在接受 TNF-α拮抗劑治療前，采用 IGRAs 聯(lián)合或不聯(lián)合應(yīng)用 PPD 試驗(yàn)篩查 LTBI。建議：

(l) 對(duì) HIV 感染人群進(jìn)行 LTBI 篩查，單用 PPD 試驗(yàn)的敏感度不高，應(yīng)單用IGRAs 或聯(lián)合使用 PPD 試驗(yàn)，在方法選擇上優(yōu)先考慮細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)。

(2) 自身免疫性疾病和器官移植患者在接受糖皮質(zhì)激素或 TNF-αa 拮抗劑治療前，應(yīng)單用 IGRAs 或聯(lián)合使用 PPD 試驗(yàn)篩查 LTBI。

三、結(jié)語(yǔ)

綜上所述：

(1) IGRAs 可用于診斷 MTB 感染，但不能區(qū)分活動(dòng)性結(jié)核病和 LTBI，也不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè) LTBI 發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)；

(2)IGRAs 對(duì)疑似結(jié)核病患者具有輔助診斷作用，IGRAs陰性結(jié)果對(duì)排除 MTB 感染有一定幫助；

(3)IGRAs 用于篩查 LTBI 時(shí)不受卡介苗接種的影響，較少受到 NTM 感染的影響，但 IGRAs 不適用于流行病學(xué)篩查，不推薦以 IGRAs 替代 PPD 試驗(yàn)用于健康人群公共衛(wèi)生干預(yù)中的篩查手段；

(4)IGRAs 在 HIV 感染人群中篩查 LTBI 的敏感度優(yōu)于 PPD 試驗(yàn)，但在其他人群中的檢測(cè)效率尚需進(jìn)一步研究。

需要說(shuō)明的是，本建議是基于周內(nèi)有限的研究數(shù)據(jù)和使用經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合國(guó)際上特別是 WHO 同類指南，在此基礎(chǔ)上提出的現(xiàn)階段我國(guó)應(yīng)用 IGRAs 的建議。隨著科學(xué)的發(fā)展和研究證據(jù)更加充分，及時(shí)調(diào)整應(yīng)用建議，以便于更好地指導(dǎo) IGRAs 在我國(guó)的應(yīng)用。

專家組成員（排名不分先后）：

王國(guó)治、徐苗（中國(guó)食品藥品檢定研究院生物制品檢定所）；陳心春（深圳市第三人民醫(yī)院）；馬玙、端木宏謹(jǐn)、許紹發(fā)、傅瑜、張宗德、李亮、初乃惠、高孟秋、黃海榮、唐神結(jié)（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院）；屠德華、王甦民（北京結(jié)核病控制研究所）；趙雁林（中國(guó)疾病預(yù)防控制中心國(guó)家結(jié)核病參比實(shí)驗(yàn)室）；羅宏（山西省太原市醫(yī)學(xué)會(huì)）；劉曉清（北京協(xié)和醫(yī)院）；申阿東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）；肖和平、沙巍、陳晉（同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院）；吳雪瓊、程小星（解放軍第三 0 九醫(yī)院）；李文慧、周星 [中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華結(jié)核和呼吸雜志》編輯部]

本文來(lái)自《中華結(jié)核和呼吸雜志》2014年10月第37卷第10期P744-746