腫瘤標(biāo)志物系列

甲胎蛋白(a-fetoprotein，a-FP AFP)

【臨床意義】

1. 原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷與鑒別診斷。當(dāng)AFP200ug/L，持續(xù)8周，ALT正常，排除妊娠和生殖細(xì)胞惡性腫瘤，則傾向于原發(fā)性肝癌的診斷，陽性率達(dá)80%以上。

2. 少數(shù)肝硬化病例也有AFP增高，但都為一過性升高，持續(xù)時間大多不超過2個月。

3. 某些生殖系統(tǒng)和消化道惡性腫瘤，尤其是拌有肝轉(zhuǎn)移時，AFP亦不見增高。

4. 手術(shù)切除后或介入治療后，有效者AFP應(yīng)降至25ug/L以下，若降低不多或降而復(fù)發(fā)，提示手術(shù)切除不干凈或局部有復(fù)發(fā)的可能性。

5. 婦產(chǎn)科的卵巢內(nèi)胚竇癌AFP明顯升高，不僅用于診斷，而且用于療效觀察和預(yù)后判斷。

6. 用于鑒別正常妊娠與絨癌，后者不增高，先兆流產(chǎn)降低，預(yù)后不良的稽留流產(chǎn)，AFP偏高。

AFP在診治指南中的應(yīng)用

美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）的肝癌臨床實踐指南、美國肝病研究協(xié)會（AASLD）HCC臨床治療指南、 英國胃腸病學(xué)會（BSG）治療指南、 美國外科學(xué)院（ACS）制定的共識，四項國際指南以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)作為依據(jù)都肯定了血清甲胎蛋白（AFP）在HCC的早期篩查和早期監(jiān)測中的價值 指出：對于≥35歲的男性，具有HBV和（或）HCV感染，嗜酒的高危人群，一般是每隔6個月進(jìn)行一次AFP和肝臟超聲檢查。

對AFP> 400 μg/L而超聲檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟占位者，應(yīng)注意排除妊娠、活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤；如能排除，應(yīng)作CT和（或）MRI等檢查。如AFP升高但未達(dá)到診斷水平，除了應(yīng)該排除上述可能引起AFP增高的情況外，還應(yīng)密切追蹤AFP的動態(tài)變化，將超聲檢查間隔縮短至1~2個月，需要時進(jìn)行CT和 （或）MRI檢查。若高度懷疑肝癌，建議做DSA肝動脈碘油造影檢查。

癌胚抗原(Carcinoembrynic antigen，CEA)

【臨床意義】

年長或吸煙者血清中平均CEA濃度稍高于年輕人或不吸煙者。非惡性的情況下，以下疾病?？梢餋EA增高：肝炎，酒精性肝硬化，胰腺炎，結(jié)腸直腸炎癥疾病如潰瘍性結(jié)腸直腸炎，憩室炎以及肺炎等。

CEA用于鑒別診斷的價值有限，因為在臨床類似于結(jié)腸直腸癌的非惡性病患者中陽性率過高。在胰腺癌中，CEA通常在晚期才有異常，CA199要優(yōu)于CEA。大部分甲狀腺髓樣癌患者血清CEA濃度上升，而五肽胃泌素激發(fā)試驗后測定降鈣素更為敏感和特異。在其他一些未轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤中，由于靈敏度和特異性的限制，CEA不適合用于鑒別診斷。

在肝腫瘤的鑒別診斷中，除影象學(xué)檢查外，CEA可作為一種附加手段，尤其是連續(xù)測定時。約一半的結(jié)腸直腸癌、胰腺癌并拌有肝轉(zhuǎn)移的患者血清CEA水平高于參考范圍上限的8-10倍，6%的原發(fā)性肝癌患者CEA濃度可達(dá)此水平。非惡性的肝疾病中極少見此種情況。

在結(jié)腸直腸癌中測定CEA作為預(yù)后指標(biāo)，還能用于診斷手術(shù)后有無癌組織殘留。在一定的腫瘤分期(TNM分期)范圍內(nèi)，術(shù)前CEA濃度可作為預(yù)測值。一般而言，CEA濃度高的腫瘤預(yù)后較差。若欲區(qū)分增高CEA是由原發(fā)性腫瘤引起還是由遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起，可在術(shù)后隨訪中通過連續(xù)(術(shù)后每隔6-8周)測定CEA而判斷。術(shù)后CEA沒有降到參考范圍內(nèi)反而上升，高度預(yù)示可能殘留癌組織。

癌胚抗原（CEA）在診治指南中的應(yīng)用

  NACB（美國臨床生物化學(xué)學(xué)會）和EGTM（歐洲腫瘤標(biāo)志物組織）關(guān)于CEA在結(jié)腸直腸癌臨床中應(yīng)用的建議：

a.不建議用CEA檢測進(jìn)行結(jié)腸直腸癌的篩查

　b.在結(jié)腸直腸癌病人外科手術(shù)前進(jìn)行CEA檢測有助于評價病人的病理狀況和確定治療方案

　c.手術(shù)后不應(yīng)立即進(jìn)行CEA的檢測

　d.肝轉(zhuǎn)移的腫瘤切除手術(shù)后，可以將CEA的檢測結(jié)果作為臨床指標(biāo)　

e.可以在治療過程中進(jìn)行CEA的檢測以對治療應(yīng)答和病情的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)控。

前列腺特異性抗原（Prostate specific antign ，PSA）

【臨床意義】

PSA檢測已被廣泛應(yīng)用于臨床，成為早期診斷和篩查前列腺癌的重要手段之一，是前列腺癌最具有特異性的指標(biāo)?；记傲邢侔r有一定比例的患者PSA水平明顯升高，故檢測血清中PSA對病情的預(yù)后有一定的臨床價值，當(dāng)病情緩解時，血PSA水平下降，當(dāng)病情惡化時，PSA水平增高。慢性前列腺炎和單純前列腺肥大有時可出現(xiàn)輕度升高，此時應(yīng)密切結(jié)合臨床，綜合判斷。PSA升高≠前列腺癌

當(dāng)血清總PSA水平為4～10ng/ml，而DRE（直腸指檢）陰性時，建議使用游離PSA百分含量幫助區(qū)分BPH（良性前列腺增生）和前列腺癌，但需對各種情況下的游離和總PSA檢測結(jié)果的醫(yī)學(xué)判定界線進(jìn)行驗證。

PSA在診治指南中的應(yīng)用

1、 NACB和EGTM同意美國癌癥協(xié)會關(guān)于前列腺癌的診斷建議，不能單獨(dú)使用PSA，而應(yīng)結(jié)合DRE對疾病進(jìn)行評價

2、對于很小的腫瘤，PSA的檢測會給出矛盾的結(jié)果，不建議使用低的Cut-off值（2ng/ml）。

3、NACB強(qiáng)調(diào)每次PSA的分析測試應(yīng)使用年齡和種族特異性參考值范圍，而EGTM不建議使用年齡特異性參考范圍。

4、當(dāng)血清總PSA水平為4～10ng/ml，而DRE（直腸指檢）陰性時，建議使用游離PSA百分含量幫助區(qū)分BPH（良性前列腺增生）和前列腺癌，但需對各種情況下的游離和總PSA檢測結(jié)果的醫(yī)學(xué)判定界線進(jìn)行驗證。

5、建議在前列腺擠壓前以及前列腺炎愈合數(shù)周后抽取血樣。

游離前列腺特異性抗原（f-PSA）

【臨床意義】  

現(xiàn)在監(jiān)控前列腺癌的方法主要是測T-PSA含量，T-PSA血清水平大于4ng/ml強(qiáng)烈提示前列腺癌的可能性，但是，T-PSA的升高也可能是良性前列腺增生或是前列腺炎，這就導(dǎo)致了臨床檢測結(jié)果出現(xiàn)一定比例的假陽性，用以解決此問題的方法即同時檢測F-PSA的水平。所以，一般情況下與總PSA同時檢測，以便應(yīng)用F/T比值對前列腺癌與良性前列腺疾病進(jìn)行鑒別診斷，對前列腺癌的預(yù)后判斷與療效監(jiān)測也有重要的臨床意義。在篩選普查時，希望能有較高的特異性，宜選擇F-PSA/T-PSA比值> 20%作為良性的臨界值，其特異性可達(dá)到90%，在良、惡性鑒別診斷時，低比值多為惡性，高比值多提示良性。

癌抗原CA 125（Cancer antigen125，CA125）

【臨床意義】

CA125適用于對接受治療的卵巢癌病人進(jìn)行治療評估和病程監(jiān)測。術(shù)后CA125水平與腫瘤體積相關(guān)，可以作為臨床表現(xiàn)的預(yù)后提示。據(jù)報道，CA125超過35U/mL的病人復(fù)發(fā)的危險性最高。

據(jù)文獻(xiàn)報道，在二探術(shù)之前，CA125水平大于35U/mL 的病人很可能在手術(shù)時存在腫瘤，或者以后復(fù)發(fā)疾病。但是，在二探術(shù)之前CA125水平小于35U/mL并不能確定病人不存在剩余腫瘤。在二探術(shù)后測定的CA125水平為臨床提供了相當(dāng)有效的提示。

連續(xù)測定CA125水平可以反應(yīng)疾病進(jìn)展或好轉(zhuǎn)。CA125的變化率也具有高預(yù)后性。CA125水平的快速下降提示患者對治療有積極良好的反應(yīng)。在初期化學(xué)療法的第三療程后升高的CA125水平則提示預(yù)后不良。

作為一種診斷方法，單獨(dú)檢測CA125水平不足以確定疾病存在或疾病程度。惡性盆腔腫塊病人手術(shù)前的CA125水平不能提示有關(guān)腫塊直徑或組織學(xué)分級的任何信息。但在絕經(jīng)后的女性病人中，結(jié)合超聲波掃描術(shù)和CA125水平檢測，可以區(qū)分良性盆腔腫塊和惡性盆腔腫塊。

某些處于良性病癥狀態(tài)(如肝硬化、急性胰腺炎、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、月經(jīng)、妊娠的頭三個月)的病人，也會出現(xiàn)CA125升高。在1-2%的健康獻(xiàn)血者中，也發(fā)現(xiàn)存在升高的CA125水平。

CA125 在診治指南中的應(yīng)用

因CA125進(jìn)于早期疾病缺乏靈敏度（僅有50%的Ⅰ期病人CA125升高）和特異性。EGTM的指導(dǎo)原則建議不要使用CA125進(jìn)行卵巢癌大規(guī)模的人 群普查和偶發(fā)病例的檢查。如果病人血清CA125的水平是基線水平的兩倍，就應(yīng)立即進(jìn)行物理檢查、TVS和CT檢查。這些檢查中的任何異常都提示需要進(jìn)行 腹腔鏡檢查和腹腔手術(shù)。

CA125對絕經(jīng)后婦女的初發(fā)和惡性盆腔腫塊的區(qū)別診斷很有幫助。

在首次細(xì)胞減少手術(shù)（cytoreductive surgery）后以及細(xì)胞毒化療過程中，CA125水平降低的速度在許多病例中作為獨(dú)立的預(yù)后因子以及幫助醫(yī)生做出合適的決定：是否在后續(xù)的治療中增加化療。在治療手術(shù)和細(xì)胞毒化療以后，應(yīng)每3個月測定CA125，若CA125高于35U/ml，或高于本人的基線水平，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查及可能的腹腔鏡檢 查，以了解病人是否需要再進(jìn)行化療。

癌抗原CA 15-3（Cancer antigen15-3，CA15-3）

【臨床意義】

CA153是高濃度多態(tài)糖蛋白，屬于粘蛋白類，是MUC-1基因產(chǎn)物。轉(zhuǎn)移性乳腺癌通常與癌癥有關(guān)的循環(huán)抗原（如CA153）有關(guān)。在工業(yè)化國家，每10個婦女中預(yù)計有1人在一生某個時候會診斷患有乳腺癌。在美國，1997年估計新增184600例乳腺癌，預(yù)計44700例乳腺癌死亡。大多數(shù)最新診斷為乳腺癌病癥的婦女只顯示局限性病灶（5年存活率是96%），42%診斷為乳腺癌的婦女有乳腺外疾病，對于這些婦女，局限性病灶婦女的5年存活率是76%，而有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的婦女的5年存活率是20%。大多數(shù)乳腺癌死亡是由于疾病發(fā)展和擴(kuò)散引起的。盡管乳腺癌有眾多治療方法，但大多數(shù)乳腺癌通常沒有特效藥，要求二線和三線的治療控制。利用循環(huán)腫瘤標(biāo)志物（如CA153），可監(jiān)視治療反應(yīng)和顯示上述疾病狀態(tài)，是治療以上病人的有效手段。由于CA153水平變化與臨床狀態(tài)之間存在直接關(guān)系，因此通過連續(xù)測定方法監(jiān)視疾病過程和治療反應(yīng)是最有效的手段。在已知有轉(zhuǎn)移的病人中CA153水平降低說明治療有效；反之CA153水平升高則說明治療受到抵抗，病情有進(jìn)展，需要進(jìn)一步臨床評估和正常監(jiān)視。近來已經(jīng)證明，當(dāng)沒有臨床疾病證據(jù)和病人的CA153水平升高到正常上限以上時，是疾病復(fù)發(fā)的早期指征。在II期和III期乳腺癌癥狀緩解病人的血清中，CA153升高水平為復(fù)發(fā)提供了83.3%的陽性預(yù)報值，在臨床確定疾病復(fù)發(fā)之前的前導(dǎo)時間平均為5.3個月。

CA153在診治指南中的應(yīng)用

NACB指南指出大量的研究結(jié)果確立了CA15-3用于乳腺癌轉(zhuǎn)移的檢測優(yōu)勢?，F(xiàn)已用于60～80%乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的評價。研究結(jié)果表明，CA15-3 可用于乳腺癌病人治療過程中病情的進(jìn)程和消退的監(jiān)測。EGTM的指導(dǎo)原則建議同時使用CA15-3和CEA來提高臨床檢測的靈敏度。在臨床上同時使用 CA15-3和CEA比單獨(dú)使用CA15-3能夠檢測出更多的早期復(fù)發(fā)腫瘤患者。目前CA15-3主要用于監(jiān)測乳腺癌的活動。以后的工作是要制訂出 CA15-3對治療和預(yù)后隨訪監(jiān)測臨床意義的指導(dǎo)原則。

糖鏈抗原19－9（Carbohydrate antigen19-9，CA19-9）

【臨床意義】

CA199是一種與腫瘤相關(guān)的抗原，該抗原可以與人結(jié)腸癌細(xì)胞系免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體起反應(yīng)。盡管該抗體來自與結(jié)腸癌細(xì)胞系，研究表明CA199在診斷和治療胰腺腫瘤方面比結(jié)腸腫瘤更有效。與其它血清學(xué)指標(biāo)比較，CA199同樣也是更敏感和特異的胰腺癌標(biāo)志物。

在正常病人或良性疾病病人的血液中發(fā)現(xiàn)存在非常少的抗原，但大多數(shù)胰腺癌病人的CA199水平卻出現(xiàn)升高。盡管CA199水平升高并非胰腺癌的突出特征，但CA199測試是目前區(qū)分良性胰腺疾病與惡性胰腺疾病唯一最有效的血液測試。當(dāng)CA199檢測與影像學(xué)分析(如超聲波掃描術(shù)或計算機(jī)X線斷層造影[CT])結(jié)合時，獲得了更高的診斷靈敏度。該結(jié)合適用于診斷被懷疑患有胰腺癌的病人(盡管影像學(xué)分析的結(jié)果為“陰性”或“不確定”)。

胰腺切除術(shù)是否成功和手術(shù)后預(yù)后可以利用血清CA199水平來評價。Steinberg發(fā)現(xiàn)，在CA199水平大于1000U/mL的病人中，96%的腫瘤是不可行手術(shù)的。手術(shù)后CA199水平正常的病人比不正常的病人存活時間更長。在X射線照相或臨床調(diào)查結(jié)果之前，連續(xù)測定的CA199水平可用于預(yù)測疾病復(fù)發(fā)情況。

CA199也可以用來檢測膽管、肝細(xì)胞、胃、結(jié)腸、食道和非胃腸道腫瘤(但該方面的應(yīng)用越來越少)。CA199最有效的還是作為胰腺癌的標(biāo)志物。

β2-微球蛋白（β2-MG）

【臨床意義】  

尿樣中β2-MG的含量是反映近端腎小管重吸收功能受損的靈敏而特異的指標(biāo)。尿液β2-微球蛋白的檢測被認(rèn)為是衡量糖尿病患者輕度腎功能減退和療效觀察的一項簡便、精確而又敏感的方法，有助于鑒別上、下尿路感染。

1、問：β2-M G檢測樣本是尿樣還是血樣？

答：樣本類型為尿樣。

2、尿樣是否需要特殊處理？

答：若尿樣出現(xiàn)混著或沉淀建議對尿液進(jìn)行離心。離心轉(zhuǎn)速在1000-1500轉(zhuǎn)左右，離心時間為5-10分鐘。

人絨毛膜促性腺激素 (HCG)

【項目綜述】

 HCG是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，相對分子質(zhì)量為39KDa，由237個氨基酸組成，其分子包括α、β鏈（亞單位），通過電荷和離子鍵相互作用結(jié)合在一起，半衰期12～20h?；钚訦CG約從受精后6～8天開始分泌，9～16天在孕婦尿中即可測出，隨著受精卵的發(fā)育，其濃度逐漸增加（可呈指數(shù)倍增長），約在妊娠的第10周達(dá)高峰（自上次月經(jīng)停止期計算），11～16周有所下降，約至峰值的1/5，此后基本穩(wěn)定至分娩。產(chǎn)后1周左右血中HCG基本消失。

【臨床意義】

 由于妊娠及胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤均分泌HCG，所以檢測標(biāo)本中HCG的含量，可輔助診斷妊娠、先兆流產(chǎn)、宮外孕、并可用于葡萄胎和絨毛膜癌等疾病的療效觀察。

HCG是婦科腫瘤和非精原性睪丸癌的標(biāo)志物。

鐵蛋白（Ferritin）

【臨床意義】

1. 診斷缺鐵性貧血及判斷缺鐵性貧血的療效及控制鐵劑的用量。

2. 鑒別診斷缺鐵性貧血與慢性感染疾病(ACD)所致的貧血，并判斷慢性感染性貧血是否鐵貯量不足，合并缺鐵性貧血。

3. 鑒別不同性質(zhì)的貧血，如再生障礙性貧血及巨細(xì)胞貧血等及判斷這些貧血在治療過程中是否出現(xiàn)貯備不足而予以及時補(bǔ)充鐵劑。

4. 用于預(yù)防醫(yī)學(xué)，營養(yǎng)學(xué)調(diào)查，特別是對于缺鐵性貧血發(fā)生率高的人群(兒童及孕婦)，判斷該人群的需鐵量，對飲食中鐵進(jìn)行合理的補(bǔ)充。

5. 檢查溶血性貧血及大失血者的鐵貯量。

6. 診斷原發(fā)性及繼發(fā)性血色沉著病。

7. 許多惡性腫瘤鐵蛋白升高，可作為一種腫瘤標(biāo)志物。

常見問題：

一、腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素有哪些？

㈠ 分析前

1. 標(biāo)本采集對檢測結(jié)果的影響:

⑴ 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作過后一周取樣）；

⑵ 肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如CEA、ALP、GGT等濃度增高。

⑶ 某些藥物會影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產(chǎn)生，導(dǎo)致PSA假陰性結(jié)果。

⑷ 唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA19-9濃度升高，CEA也會輕度升高。

2.標(biāo)本保存對檢測結(jié)果的影響:

⑴ 血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時離心，若從采血到血清分離的間隔時間﹥60min， NSE濃度會從血小板中釋放而增高；保存於4℃冰箱中，24小時內(nèi)測定；如在2～3個月內(nèi)測定，則應(yīng)-20℃保存，避免反復(fù)凍融。

⑵ 酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時測定或低溫保存。

⑶ 由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。

 黃疸血樣本，會引起PSA的檢測值升高。

㈡ 分析中    

1.測定方法和試劑對檢測結(jié)果的影響：

  從方法學(xué)來看，腫瘤標(biāo)志物測定方法很多，有放射免疫測定法，酶聯(lián)免疫測定法，化學(xué)發(fā)光免疫測定法等，每種測定方法有自己的精密度和重復(fù)性，但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時要特別認(rèn)真；用自動化儀器進(jìn)行測定，重復(fù)性好，誤差小。

有研究報道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過100%。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒有測定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測定。

2. 交叉污染對檢測結(jié)果的影響：

  當(dāng)測定非常高濃度標(biāo)本時，交叉污染成為一個導(dǎo)致假陽性的潛在問題。所以應(yīng)不時地復(fù)查有無標(biāo)本被交叉污染。

3. 嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響：

  大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測定中常使用一對鼠單克隆抗體來與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。

㈢ 分析后：        

1．參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值，不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。

2．病人基礎(chǔ)測定值的變化，對于結(jié)果的分析極有價值。故應(yīng)監(jiān)測病人治療前、治療中和治療后各個階段腫瘤標(biāo)志物含量的變化，最好畫一張腫瘤標(biāo)志物含量的變化的曲線圖，以便綜合分析。

3．一般病人的結(jié)果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價值。對于測定結(jié)果特別異常的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測定誤差。

4．由于腫瘤標(biāo)志物測定其臨床意義的特殊性，必須加強(qiáng)與臨床的交流和溝通當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢測方法和試劑時，必須通知臨床，否則會影響結(jié)果的判斷

5．必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后降到一半所需的時間），這有助解釋某些腫瘤標(biāo)志物，如AFP和hCG 的濃度變化，對于臨床療效判斷有重要意義。

----摘自《腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素 》湖北省腫瘤醫(yī)院  雷旦生

二、影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素有哪些？

1．腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì)胞越多，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

2．腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

3．腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。

4．腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度：腫瘤細(xì)胞壞死后，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物，使腫瘤局部和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。

5．腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細(xì)胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物越多。

6．腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物：有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則在血液和體液中就檢測不到。

7．腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度：

若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)可異常升高。

                                                     ------摘自《醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)》

三、查出腫瘤標(biāo)志物高，不一定是癌嗎？

腫瘤標(biāo)志物是用于反映惡性腫瘤是否存在的一類生化物質(zhì)。理想情況下，一旦增高就應(yīng)該可以確診患了惡性腫瘤，即靈敏度應(yīng)100％；如果正常則又可以肯定地排除惡性腫瘤，即特異性100％。

但實際上，目前沒有一個腫瘤標(biāo)志物能完全符合這樣的定義和達(dá)到這樣的目標(biāo)。也就是說，腫瘤標(biāo)志物增高，并不表明一定患了惡性腫瘤，而腫瘤標(biāo)志物不增高，也并不表明一定沒有患惡性腫瘤。

既然是這樣的情況，為什么醫(yī)生還要人們檢查腫瘤標(biāo)志物呢？在臨床上，腫瘤標(biāo)志物首先是用于已知惡性腫瘤患者的預(yù)后分析，如分析惡性程度、侵襲性、擴(kuò)散情況、生存期等；其次，對那些治療前增高的腫瘤標(biāo)志物，可用于治療期間的療效評估、決定是否更改治療方案、診斷有無殘留，隨訪期間用于診斷復(fù)發(fā)；再次，對有明確腫塊或轉(zhuǎn)移的患者可用于腫瘤來源的輔助診斷、腫瘤分類；最后，僅個別腫瘤標(biāo)志物可用于體檢時篩查和早期診斷相應(yīng)的腫瘤。----摘自《醫(yī)學(xué)界檢驗頻道》

四、腫瘤標(biāo)志物增高，你該怎么辦？

許多腫瘤標(biāo)志物在懷孕婦女中也低度增高，甚至有些育齡婦女是在體檢中因腫瘤標(biāo)志物增高才發(fā)現(xiàn)是懷孕所致。但是，需要注意的是，持續(xù)、大量的腫瘤標(biāo)志物增高，需警惕同時伴有癌癥。

此外，醫(yī)院的標(biāo)本質(zhì)量、操作因素、試劑種類和方法學(xué)問題等也將影響腫瘤標(biāo)志物測量結(jié)果的精確度。因此，體檢者如遇腫瘤標(biāo)志物增高，可到腫瘤醫(yī)院就診，醫(yī)生首先會對其正常值范圍、增高幅度、個人癥狀和該腫瘤標(biāo)志物的特點進(jìn)行綜合分析

一般地說，對稍高于正常值上限但無明顯可疑癥狀，或特異性非常低的腫瘤標(biāo)志物低度增高，可在適當(dāng)調(diào)理、休息后，在腫瘤醫(yī)院一個月復(fù)查一次，如繼續(xù)在原值范圍波動，或有增高趨勢，應(yīng)針對同一項目同時在腫瘤醫(yī)院和其他醫(yī)院復(fù)查。如繼續(xù)增高，醫(yī)生會仔細(xì)排查，必要時需要做CT、PET/CT等檢查。

若腫瘤標(biāo)志物反復(fù)上下波動，但總體沒有繼續(xù)增高的趨勢，此時，患者不必過分緊張。

總之，臨床證實，部分腫瘤標(biāo)志物可以篩查和早期診斷相應(yīng)腫瘤，為此，建議從事高污染工作和進(jìn)入高危年齡者應(yīng)每年檢查一次，有腫瘤家族史者應(yīng)提前跨入體檢行列。----摘自《醫(yī)學(xué)界檢驗頻道》